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紫杉醇PCL—PEG—PCL溫敏性緩釋凝膠的制備及性能研究

作者:苗博龍 馬桂蕾 宋存先 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院生物醫(yī)學工程研究所 天津300192

摘要:目的利用聚己內(nèi)酯-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯(PCL1250-PEG1500-PCL1250)兩親性聚合物溫敏凝膠作為載體材料,構(gòu)建疏水性抗腫瘤藥物紫杉醇的載藥體系。方法以辛酸亞錫為催化劑、聚乙二醇為引發(fā)劑,引發(fā)己內(nèi)酯單體開環(huán)聚合,合成PCL1250-PEG1500-PCL1250三嵌段共聚物。通過核磁共振氫譜及凝膠滲透色譜對其組成、結(jié)構(gòu)及分子量進行表征;制備不同凝膠濃度及初始載藥量的載藥溫敏凝膠,并對其相轉(zhuǎn)變性能、體外藥物釋放行為以及體內(nèi)的生物降解性能進行考察。結(jié)果核磁共振及凝膠滲透色譜測定結(jié)果表明:合成的共聚物組成與初始投料比一致,符合設計的PCL1250-PEG1500-PCL1250嵌段聚合物結(jié)構(gòu);該凝膠在15%~30%濃度區(qū)間內(nèi),具備溫敏性溶膠-凝膠相轉(zhuǎn)變能力;該溫敏凝膠對紫杉醇具有可控的藥物緩釋能力,通過改變凝膠濃度及初始載藥量可凋節(jié)藥物釋放速率和維持釋放的時間。小鼠背部皮下注射PCL1250-PEG1500-PCL1250溶膠后在體內(nèi)迅速原位凝膠化,凝膠隨植入時間逐漸降解至45d時基本降解完全。結(jié)論PCL1250-PEG1500-PCL1250溫敏凝膠作為紫杉醇載藥體系具有良好的藥物控釋能力和體內(nèi)生物降解性能。

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