以乙腦減毒活疫苗SA14-14-2為骨架的重組嵌合登革4病毒的構建與鑒定
作者：解東洋; 祝琴; 劉忠鈺; 趙慧; 鄧永強; 葉青; 李曉峰; 秦成峰 安徽醫科大學; 安徽合肥230032; 軍事科學院軍事醫學研究院微生物流行病研究所、病原微生物生物安全國家重點實驗室; 北京100071; 廣州醫科大學附屬廣州市第八人民醫院; 廣東廣州510182
摘要：登革4型病毒近年來在我國東南沿海地區時有流行,威脅人民健康與公共衛生安全.本研究以乙腦減毒活疫苗SA14-14-2為骨架,通過反向遺傳學技術構建了攜帶登革4型病毒主要結構蛋白prM/E基因重組嵌合病毒（ChinDENV4）;進一步通過蝕斑、 生長曲線、 動物實驗等對其生物學特征進行了鑒定.結果顯示,重組嵌合病毒ChinDENV4可高效表達登革4型病毒的結構蛋白,蝕斑大小與親本株類似;ChinDENV4并能夠在BHK-21、C6/36等細胞中高效復制,滴度分別達到1.26×105和1.58×106 PFU/mL.更重要的是,嵌合病毒ChinDENV4在乳鼠模型中的神經毒力顯著弱于親本株.本研究成功構建了乙腦/登革4型嵌合病毒,為下一步四價嵌合登革減毒活疫苗研究奠定了重要基礎.
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