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過表達SIRT1抑制脂多糖誘導的胰島β細胞炎癥因子表達及NF-κB信號通路激活

sirt1炎癥
作者:簡磊; 胡斌; 高明杰 三峽大學附屬仁和醫院內分泌科; 宜昌443000

摘要:目的研究沉默信息調節因子1(SIRT1)對脂多糖(LPS)誘導的胰島β細胞炎癥因子表達及核因子-κB(NF-κB)信號通路激活的影響。方法用LPS處理胰島β細胞,qRT-PCR和Western blot測定細胞中SIRT1表達變化。用pcDNA3.1-SIRT1慢病毒感染胰島β細胞,qRT-PCR檢測細胞中白細胞介素-6(IL-6)mRNA和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA表達水平,流式細胞術測定細胞凋亡變化,Western blot檢測細胞中Bcl-2相關X蛋白(Bax)、活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)、核因子-κBp65亞型(NF-κBp65)、Toll樣受體4(TLR4)蛋白表達水平。結果 LPS處理后的胰島β細胞中SIRT1表達水平降低。pcDNA3.1-SIRT1慢病毒感染可以提高LPS條件下胰島β細胞中SIRT1表達水平。LPS處理后的胰島β細胞中IL-6 mRNA和TNF-αmRNA表達水平升高,凋亡率升高,細胞中Bax、Cleaved Caspase-3、NF-κBp65、TLR4蛋白表達升高。過表達SIRT1可以降低LPS條件下胰島β細胞中IL-6 mRNA和TNF-αmRNA表達水平,抑制細胞凋亡,減少細胞中Bax、cleaved Caspase-3、NF-κBp65、TLR4蛋白表達。結論 SIRT1減少LPS誘導的胰島β細胞炎癥因子表達并下調細胞中NF-κB信號激活水平。

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