摘要：隨著世界人口的老齡化,與年齡相關認知功能障礙的威脅越來越大.研究年齡相關認知功能損傷的發病機制及尋找有效的防治策略具有重要意義.我們之前的研究表明,衰老小鼠海馬中S-亞硝基谷胱甘肽還原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR)顯著升高,神經元特異性高表達GSNOR轉基因小鼠在行為學檢測中表現出認知功能障礙.然而,其分子機制仍不清楚.在本研究中發現,CREB信號通路在GSNOR高表達轉基因小鼠及原代培養小鼠海馬神經元中均被GSNOR下調.在Y迷宮中檢測表明,連續7 d腹腔注射CREB激活劑川陳皮素,能改善GSNOR過表達小鼠的認知損傷.進一步通過恐懼箱實驗及Y迷宮測試研究川陳皮素對自然衰老小鼠認知功能的作用,發現川陳皮素能顯著提高自然衰老小鼠在Y迷宮測試中的正確選擇率以及在恐懼箱中的凍結時間,表明川陳皮素能顯著改善衰老相關的認知功能.同樣,川陳皮素上調了CREB磷酸化以及PSD95和Glu R1的水平,表明CREB信號上調在改善自然衰老認知功能損傷中發揮了重要作用.本研究為衰老認知功能損傷機制及改善方法提供了新的依據,GSNOR轉基因小鼠也可能成為一種新的認知功能損傷模型.