摘要：目的:探究高糖環(huán)境下小鼠腎小球足細(xì)胞及炎癥因子TNFR1的改變,期望為糖尿病腎病(DN)的防治提供新的思路。方法:將離體培養(yǎng)的小鼠腎小球足細(xì)胞分別設(shè)為正常對(duì)照組(D-葡萄糖5.5mmol/L)、高滲組(D-葡萄糖5.5mmol/L+甘露醇39.5mmol/L)、高糖組(D-葡萄糖45mmol/L)。刺激48h后,用westernblotting檢測高滲組、高糖組足細(xì)胞胰島素信號(hào)通路的關(guān)鍵蛋白、纖維化標(biāo)志蛋白、炎癥水平的變化,以及炎癥因子TNFR1的表達(dá)情況;刺激72h后,觀察高糖組足細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞核的變化。結(jié)果:刺激48h后,pIRS-1Ser307在高滲組和高糖組表達(dá)均高于正常組,pAKTSer473在高糖組表達(dá)低于正常組,足細(xì)胞胰島素抵抗水平上升;CollagenⅠ、Fibronectin及IL1β在高滲組和高糖組表達(dá)均高于正常組,足細(xì)胞纖維化水平及炎癥水平上升;此外,炎癥因子TNFR1在高滲組和高糖組表達(dá)也高于正常組。刺激延長至72h,與正常對(duì)照組比較,高糖組足細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變并開始出現(xiàn)凋亡。結(jié)論:高糖可影響足細(xì)胞的形態(tài)及生存,提高足細(xì)胞炎癥水平。甘露醇和高糖均促進(jìn)炎癥因子TNFR1的表達(dá),推測DN伴隨的高滲、高糖均可影響TNFR1在足細(xì)胞的表達(dá)。TNFR1可能成為DN防治的新靶點(diǎn)。