摘要：為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮藥物向抗腫瘤活性轉(zhuǎn)化的結(jié)構(gòu)修飾新策略,用酰氨基為左氧氟沙星(1)C-3羧基的電子等排體,5-芳芐叉基饒丹寧為其功能修飾基,設(shè)計(jì)合成了N-(5-芳芐叉基饒丹寧)左氧氟沙星酰胺類目標(biāo)化合物(6a-6n)。體外抗腫瘤活性結(jié)果表明,所合成的14個(gè)化合物的活性均強(qiáng)于母體左氧氟沙星,且對(duì)正常細(xì)胞表現(xiàn)出較低的細(xì)胞毒性作用。構(gòu)效關(guān)系表明,增大芳基取代基的體積或供電性均導(dǎo)致抗腫瘤活性的明顯降低,反之,吸電子取代苯基或芳香雜環(huán)類目標(biāo)化合物的抗腫瘤活性強(qiáng)于其他取代基類。其中,硝基化合物6l、呋喃6m和吡啶6n對(duì)人胰腺癌細(xì)胞株(Capan-1)的半數(shù)抑制濃度(IC 50)與對(duì)照抗腫瘤藥阿霉素(1.6μmol/L)相當(dāng),分別為1.8、0.8和1.3μmol/L。因此,芳芐叉基饒丹寧修飾的酰氨基替代C-3羧基有利于提高氟喹諾酮的抗腫瘤活性。