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桔梗皂苷D協同多西他賽促進侵襲性前列腺癌細胞PC3的凋亡

作者:葛東升; 朱麗莉; 王鶯語; 羅嘉; 吳國勝; 馮寧翰 南京醫科大學附屬無錫第二醫院泌尿外科; 江蘇214002; 江南大學無錫醫學院

摘要:目的探討桔梗皂苷D(PD)和多西他賽(DTX)對人前列腺癌細胞PC3協同抑制作用及其機制。方法采用MTT法檢測PD和DTX對PC3細胞的協同抑制作用,計算協同系數,分析兩者的協同作用。應用流式細胞儀研究PD和DTX聯合用藥對PC3凋亡誘導的作用。通過Western blot方法檢測凋亡相關蛋白Cleaved PARP自噬相關蛋白Agt5,Beclin-1和LC3-Ⅰ/Ⅱ的表達,并通過檢測磷酸化哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR,ser2448)、磷酸化表皮生長因子受體(p-EGFR,tyr1068)的表達來探究其分子機制。結果 PD能夠協同DTX抑制PC3細胞的增殖,在20 μmoL PD和20 nmoL DTX的聯合作用下,對PC3的協同抑制作用最為顯著。兩者聯合用藥后,凋亡相關蛋白Cleaved PARP表達量增加,流式細胞學實驗表明PD和DTX聯合用藥可以增加細胞凋亡。在機制方面,兩者的協同作用可能與PD誘導的自噬作用,以及p-EGFR、p-mTOR相關,但自噬如何轉向凋亡的分子機制尚不清楚。結論 PD和DTX聯合用藥可以抑制PC3細胞增殖,誘導細胞凋亡,且兩者聯合使用具有協同效應。該研究可為侵襲性前列腺癌的治療提供新的藥理學參考。

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