摘要：目的探討重樓皂苷Ⅰ(Polyphylin Ⅰ,PPⅠ)對人黑素瘤A375細胞凋亡和自噬的影響以及相關機制,確定PPⅠ誘導的細胞自噬與其促進A375細胞凋亡的相關性。方法 PPⅠ處理 A375 細胞后,采用CCK-8法檢測細胞活力;Annexin V-FITC /PI 雙標法檢測PPⅠ對人黑素瘤細胞凋亡的作用;免疫印跡法檢測相關蛋白的表達水平;通過觀察細胞內自噬標志分子LC3的分布與表達來確定PPⅠ對自噬的誘導作用;采用氯喹抑制細胞自噬后,觀察PPⅠ對細胞凋亡的影響。結果 PPⅠ能抑制A375細胞增殖活力;PPⅠ抑制PI3K/Akt/mTOR通路的活化并促進了A375細胞內 Bax 和 cleaved-caspase 3的表達,抑制Bcl-2表達,誘導人黑素瘤細胞發(fā)生凋亡;PPⅠ促進了A375細胞LC-Ⅱ/LC-Ⅰ值和Beclin-1蛋白表達的升高,下調了p62蛋白的水平,促進了細胞自噬;PI3K/Akt/mTOR通路活化劑IGF-1處理A375細胞后抑制了PPⅠ的上述作用;PPⅠ與自噬抑制劑氯喹聯(lián)用后,A375細胞凋亡數量明顯減弱。結論 PPⅠ能抑制A375細胞的增殖,誘導細胞發(fā)生凋亡與自噬,抑制自噬減少了PPⅠ誘導的人黑素瘤細胞凋亡。