摘要：利用甲醇營養型畢赤酵母生產豬α干擾素(pIFN-α),誘導過程一般在高細胞密度、定值控制甲醇濃度于5~10g/L下進行,此時、溶解氧濃度(DO)自然下降到接近于0的水平。如果高好氧的畢赤酵母長期處在高甲醇/低DO的誘導濃度環境會導致其代謝活性惡化,胞內甲醇積累嚴重,pIFN-α表達生產效率低。為此,提出了一種甲醇周期誘導控制策略來強化pIFN-α生產。先將甲醇控制于高濃度達7h,再降低甲醇流加速率,將DO控制在20%左右約4h,一共重復6個循環。采用上述周期控制策略,畢赤酵母代謝活性可以長期維持在較高水平;胞內甲醇處于極低水平(≤ 0.003g/g DCW),解除了甲醇毒性效應;pIFN-α活性達到3.90×10^7IU/ml的最高水平,是定值控制甲醇濃度時的1.86倍。