摘要：目的研究朊蛋白106—126肽段在細(xì)胞水平上的毒性作用機(jī)制。方法PCI2細(xì)胞常規(guī)培養(yǎng)后加入神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）誘導(dǎo)成神經(jīng)元樣細(xì)胞，再加入朊蛋白106—126肽段，檢測(cè)細(xì)胞存活率，觀察細(xì)胞生長(zhǎng)和形態(tài)變化，檢測(cè)細(xì)胞氧化應(yīng)激現(xiàn)象和能量代謝的改變，檢測(cè)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象及其相關(guān)機(jī)制。結(jié)果細(xì)胞接觸肽段后存活率由（98．1±1．9）％下降到（69．2±4．7）％，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞出現(xiàn)亞二倍體峰。氧化應(yīng)激現(xiàn)象于接觸肽段12h后出現(xiàn)并且持續(xù)存在，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度從（185．74±12．93）nmol／L增加到（493．00±58．71）nmol／L，線粒體膜電位下降至65％，Ca^2＋ATP酶活性從54．92±4．05降低至34．92±4．86，細(xì)胞能量代謝水平下降，最終出現(xiàn)細(xì)胞凋亡，Bcl-2／Bax系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)變化參與了誘導(dǎo)凋亡的過(guò)程。結(jié)論利用106—126肽段感染分化的PCI2細(xì)胞可能是在細(xì)胞水平上研究朊蛋白毒性作用的理想模型。PrP106—126的毒性作用是通過(guò)持續(xù)的氧化應(yīng)激、干擾細(xì)胞的能量代謝、鈣超載、最終誘導(dǎo)宿主細(xì)胞的凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)的，并且氧化應(yīng)激可能處于始動(dòng)與核心的地位。